长寿药物：雷帕霉素、二甲双胍、NAD+与NMN

长期以来，衰老被视为无法改变的命运。过去二十年的研究正在改变这一点。科学家发现了几条影响衰老速度的细胞通路，以及能够干预这些通路的分子。其中最著名的是雷帕霉素、二甲双胍以及补充NAD+的物质，尤其是NMN。我本人服用NMN已有相当长的时间，对长寿药物有良好的体验。正因如此，我希望您了解其中哪些有证据支持，哪些仍存在疑问。

调控衰老的三条通路

请把细胞想象成一个建筑工地。mTOR是工地经理，每当食物、蛋白质和胰岛素充足时就高喊“开工！”。生长是好事，但如果mTOR一直处于开启状态，细胞就只会建造而从不清理——受损的零件不断堆积。AMPK是它的平衡力量。当能量匮乏时，例如禁食或运动期间，它就会启动，使细胞转入节能与修复模式。

第三个角色是去乙酰化酶（sirtuins），这类酶参与DNA修复以及细胞应对压力的方式。它们需要NAD+分子才能工作。NAD+同时也是产生能量的线粒体不可或缺的物质。NAD+水平随年龄而变化，研究人员认为其下降会促进代谢和大脑的衰老。禁食和运动会自然地影响这三条通路，而长寿药物则试图有针对性地影响它们。

雷帕霉素：实验室中最有力的候选者

雷帕霉素可抑制mTOR。在医学上，它以较高剂量用于器官移植后抑制免疫。2009年后，衰老研究开始关注它：美国国家衰老研究所的ITP项目表明，雷帕霉素能够延长小鼠寿命——即使小鼠到了老年才开始服用。以90%的动物死亡时的年龄来衡量，雌性寿命延长了14%，雄性延长了9%。这一结果在三个独立实验室中、以基因多样化的小鼠得到了证实。

在人体方面，目前的数据较少。在一项针对老年志愿者的研究中，一种抑制mTOR的药物（雷帕霉素的同类药物）使流感疫苗的反应提高了约20%。这表明老年人的免疫系统可能对mTOR抑制产生积极反应。生物黑客以低剂量、间歇方式使用雷帕霉素，而不是像器官移植后那样每天服用。但这样的方案必须始终与医生共同制定。

二甲双胍：老药新用

二甲双胍用于治疗2型糖尿病已有数十年。它激活AMPK，减少肝脏的葡萄糖生成，并改善胰岛素敏感性。观察发现，服用二甲双胍的糖尿病患者在某些方面比预期的情况更好，这启发了由Nir Barzilai领导的TAME研究（Targeting Aging with Metformin）。其目标是验证二甲双胍能否延缓人类衰老相关疾病的发生，同时推动将衰老本身视为治疗目标。

然而，情况并非非黑即白。在ITP项目中，单用二甲双胍并未明显延长小鼠寿命，但与雷帕霉素联用时则有效果。对于健身人群来说，MASTERS研究很重要：65岁以上的健康人在14周力量训练期间每天服用1,700毫克二甲双胍，其增加的肌肉量少于安慰剂组。因此，二甲双胍并非人人适用；如果您正在积极增肌，其使用和服用时机需要与医生详细讨论。

NAD+与NMN：修复团队的燃料

NMN是NAD+的直接前体——细胞只需一步就能将其转化为NAD+。动物实验结果相当一致，首批人体研究也令人鼓舞。在发表于《Science》期刊的一项随机研究中，NMN在10周内改善了患有糖尿病前期的绝经后女性的肌肉胰岛素敏感性。在另一项针对80名健康中年人的研究中，每日300、600和900毫克的剂量在60天内提高了血液中的NAD水平，以600和900毫克效果最明显。服用NMN的参与者在六分钟步行测试中的表现也有所提高，并且对补充剂耐受良好。

我本人每天早上服用NMN，对其效果感到满意。不过，我是在基础打好之后才加入它的。还有一种相关的前体NR，作用类似。两者都是以膳食补充剂而非药物的形式销售，因此生产商的质量和经过验证的纯度非常重要。

需要检测什么

• 空腹血糖和胰岛素、HbA1c——显示胰岛素敏感性的变化，尤其是在服用NMN和二甲双胍时。
• 血脂——雷帕霉素可能影响血脂，因此需要监测。
• 血常规以及肾功能和肝功能——任何药物都需要的基本安全检查。
• 维生素B12——长期服用二甲双胍可能导致其水平下降。
• 肌肉量和力量——身体成分和简单的力量测试能告诉您是否在保护最宝贵的东西。
• 您的感受——精力、睡眠、恢复情况以及感染频率。主观感受不是证据，但它们是重要的信号。

结论

长寿药物是现代医学中最令人兴奋的领域之一。我对它们有良好的体验，并相信它们的时代正在到来。与此同时，它们是锦上添花，而不是基础。雷帕霉素和二甲双胍应由医生掌握，NMN则需要理性且以数据为依据的方法。从基础开始，坚持检测，循序渐进。