Pendant longtemps, le vieillissement a été considéré comme une fatalité contre laquelle on ne pouvait rien. La recherche des deux dernières décennies change la donne. Les scientifiques ont identifié plusieurs voies cellulaires qui influencent la vitesse du vieillissement, ainsi que des molécules capables d’agir sur elles. Les plus connues sont la rapamycine, la metformine et les substances qui reconstituent le NAD+, en particulier le NMN. Je prends moi-même du NMN depuis un certain temps et j’ai une bonne expérience des médicaments de la longévité. C’est justement pour cela que je veux que vous sachiez ce qui est étayé et où subsistent encore des points d’interrogation.
Comment lire les chiffres : Fait = un constat de la recherche ou de la biologie
sous rapamycine donnée tardivement
après inhibition de mTOR
le NAD sanguin en 60 jours
Trois voies qui pilotent le vieillissement
Imaginez la cellule comme un chantier. mTOR est le chef de chantier qui crie « on construit ! » dès que nourriture, protéines et insuline abondent. La croissance est une bonne chose, mais quand mTOR reste allumé en permanence, la cellule ne fait que construire et ne range jamais – les pièces endommagées s’accumulent. L’AMPK est son contrepoids. Elle s’active quand l’énergie manque, par exemple pendant le jeûne ou l’activité physique, et fait passer la cellule en mode économie et réparation.
Le troisième acteur, ce sont les sirtuines, des enzymes qui participent à la réparation de l’ADN et à la façon dont la cellule gère le stress. Pour fonctionner, elles ont besoin de la molécule NAD+. Celle-ci est aussi indispensable aux mitochondries qui produisent l’énergie. Les taux de NAD+ évoluent avec l’âge et les chercheurs pensent que leur baisse contribue au vieillissement du métabolisme et du cerveau. Le jeûne et l’activité physique influencent naturellement ces trois voies. Les médicaments de la longévité cherchent à les influencer de manière ciblée.
La rapamycine : le candidat le plus solide du laboratoire
La rapamycine inhibe mTOR. En médecine, elle est utilisée après les greffes, à doses plus élevées, pour freiner l’immunité. La recherche sur le vieillissement s’y est intéressée après 2009, lorsque le programme ITP du National Institute on Aging américain a montré que la rapamycine prolonge la vie des souris – même lorsqu’elles ne la recevaient qu’à un âge avancé. Mesurée selon l’âge auquel 90 % des animaux étaient morts, la vie des femelles a été prolongée de 14 % et celle des mâles de 9 %. Le résultat a été confirmé dans trois laboratoires indépendants sur des souris génétiquement diversifiées.
Chez l’humain, nous disposons pour l’instant de moins de données. Dans une étude chez des volontaires âgés, un médicament inhibant mTOR (apparenté à la rapamycine) a amélioré d’environ 20 % la réponse au vaccin contre la grippe. C’est un signal que l’immunité des personnes vieillissantes peut réagir favorablement à l’inhibition de mTOR. Les biohackers utilisent la rapamycine à faibles doses et de façon intermittente, et non quotidiennement comme après une greffe. Un tel schéma doit toutefois toujours être établi avec un médecin.
La rapamycine et la metformine sont des médicaments sur ordonnance. Ils ne doivent être utilisés que sous la responsabilité d’un médecin qui connaît votre santé, vos analyses sanguines et vos autres traitements. Ne vous les administrez pas de votre propre chef et ne les achetez pas auprès de sources non vérifiées.
La metformine : un vieux médicament au nouveau rôle
La metformine est prescrite depuis des décennies contre le diabète de type 2. Elle active l’AMPK, réduit la production de glucose par le foie et améliore la sensibilité à l’insuline. Les observations selon lesquelles les diabétiques sous metformine s’en sortent à certains égards mieux que prévu ont inspiré l’étude TAME (Targeting Aging with Metformin), dirigée par Nir Barzilai. Son objectif est de vérifier si la metformine retarde chez l’humain l’apparition des maladies liées à l’âge, et en même temps de faire reconnaître le vieillissement comme une cible thérapeutique.
Le tableau n’est cependant pas tout noir ou tout blanc. Dans le programme ITP, la metformine seule n’a pas sensiblement prolongé la vie des souris, mais en association avec la rapamycine, si. Et pour les personnes qui s’entraînent, l’étude MASTERS est importante : des personnes en bonne santé de plus de 65 ans qui prenaient 1 700 mg de metformine par jour pendant 14 semaines de musculation ont gagné moins de masse musculaire que celles sous placebo. La metformine n’est donc pas un médicament pour tout le monde, et si vous développez activement vos muscles, sa prise et son moment doivent être discutés en détail avec un médecin.
NAD+ et NMN : le carburant des équipes de réparation
Le NMN est un précurseur direct du NAD+ – la cellule le transforme en NAD+ en une seule étape. Les expériences sur l’animal sont assez cohérentes et les premières études chez l’humain sont prometteuses. Dans une étude randomisée publiée dans la revue Science, le NMN a amélioré en 10 semaines la sensibilité musculaire à l’insuline chez des femmes ménopausées prédiabétiques. Dans une autre étude menée chez 80 adultes d’âge moyen en bonne santé, des doses de 300, 600 et 900 mg par jour ont augmenté en 60 jours le taux de NAD dans le sang, surtout à 600 et 900 mg. Les participants sous NMN ont également amélioré leur performance au test de marche de six minutes et ont bien toléré le complément.
Je prends moi-même du NMN le matin et je suis satisfait de son effet. Mais je ne l’ai ajouté qu’une fois mes bases bien en place. Il existe aussi un précurseur apparenté, le NR, qui agit de manière similaire. Tous deux sont disponibles comme compléments alimentaires et non comme médicaments ; la qualité du fabricant et une pureté vérifiée sont donc essentielles.
D’abord les bases : sommeil, mouvement, musculation, alimentation riche en protéines et pauvre en sucre. Ensuite seulement le NMN, le matin, d’un fabricant vérifié avec analyse de pureté. La rapamycine ou la metformine uniquement après discussion avec un médecin qui connaît vos résultats et vous suit. Faites faire des analyses de sang avant de commencer et répétez-les après quelques mois, pour voir ce qui change réellement.
Ce qu’il faut mesurer
- Glycémie et insuline à jeun, HbA1c – montrent l’évolution de la sensibilité à l’insuline, en particulier avec le NMN et la metformine.
- Lipides – la rapamycine peut influencer les graisses sanguines, il faut donc les surveiller.
- Numération sanguine et fonctions rénale et hépatique – le contrôle de sécurité de base pour tout médicament.
- Vitamine B12 – son taux peut baisser lors d’une prise prolongée de metformine.
- Masse musculaire et force – la composition corporelle et de simples tests de force vous indiquent si vous protégez ce qui compte le plus.
- Comment vous vous sentez – énergie, sommeil, récupération et fréquence des infections. Les ressentis subjectifs ne sont pas une preuve, mais ce sont des signaux importants.
- Preuves solides La rapamycine prolonge la vie des souris même administrée à un âge avancé, de façon répétée dans des laboratoires indépendants ; la metformine est un médicament éprouvé et sûr dans le diabète de type 2.
- Preuves modérées Le NMN augmente le taux de NAD sanguin et, dans de petites études, améliore la sensibilité à l’insuline et la performance physique ; l’inhibition de mTOR a amélioré la réponse vaccinale des personnes âgées.
- Preuves faibles Ralentissement du vieillissement humain par la metformine – les résultats de TAME manquent encore et la metformine seule n’a pas sensiblement prolongé la vie des souris dans l’ITP.
- Aucune preuve Prolongation de la vie humaine par l’une de ces substances – une telle étude n’existe pas encore.
Conclusion
Les médicaments de la longévité constituent l’un des domaines les plus passionnants de la médecine moderne. J’en ai une bonne expérience et je crois que leur heure arrive. En même temps, ils sont un complément, pas la base. La rapamycine et la metformine relèvent du médecin, le NMN d’une approche raisonnable et mesurée. Commencez par les bases, mesurez et avancez pas à pas.
