لفترة طويلة اعتُبرت الشيخوخة قدرًا لا يمكن فعل شيء حياله. لكن أبحاث العقدين الماضيين تغيّر ذلك. فقد اكتشف العلماء عدة مسارات خلوية تؤثر في سرعة الشيخوخة، وجزيئات قادرة على التدخل فيها. وأشهرها الراباميسين والميتفورمين والمواد التي تعيد ملء مخزون NAD+، ولا سيما NMN. أتناول NMN بنفسي منذ مدة طويلة، ولديّ تجربة جيدة مع أدوية طول العمر. ولهذا تحديدًا أريدكم أن تعرفوا ما هو مدعوم بالأدلة وأين لا تزال هناك علامات استفهام.
كيف تقرؤون الأرقام: حقيقة = نتيجة من البحث أو علم الأحياء
مع الراباميسين في سن متقدمة
بعد تثبيط mTOR
NAD في الدم خلال 60 يومًا
ثلاثة مسارات تتحكم في الشيخوخة
تخيلوا الخلية كموقع بناء. mTOR هو مدير الموقع الذي يصيح "لنبنِ!" كلما توفر الطعام والبروتين والإنسولين بكثرة. النمو أمر جيد، لكن عندما يبقى mTOR مشغّلًا طوال الوقت، تكتفي الخلية بالبناء ولا تنظّف أبدًا – فتتراكم القطع التالفة. أما AMPK فهو الثقل المقابل له؛ إذ يعمل عندما تشحّ الطاقة، كأثناء الصيام أو الحركة، وينقل الخلية إلى وضع التوفير والإصلاح.
واللاعب الثالث هو السيرتوينات، وهي إنزيمات تشارك في إصلاح الحمض النووي وفي طريقة تعامل الخلية مع الإجهاد. ولكي تعمل تحتاج إلى جزيء NAD+، الذي لا غنى عنه أيضًا للميتوكوندريا التي تنتج الطاقة. تتغير مستويات NAD+ مع التقدم في العمر، ويرجّح الباحثون أن انخفاضها يسهم في شيخوخة الأيض والدماغ. ويؤثر الصيام والحركة في المسارات الثلاثة بشكل طبيعي، بينما تحاول أدوية طول العمر التأثير فيها بشكل موجّه.
الراباميسين: أقوى مرشح من المختبر
يثبّط الراباميسين mTOR. ويُستخدم في الطب بعد عمليات زراعة الأعضاء، بجرعات أعلى، لكبح المناعة. وبدأ اهتمام أبحاث الشيخوخة به بعد عام 2009، حين أظهر برنامج ITP التابع للمعهد الوطني الأمريكي للشيخوخة أن الراباميسين يطيل عمر الفئران – حتى عندما حصلت عليه في سن متقدمة فقط. وبالقياس على العمر الذي نفق فيه 90% من الحيوانات، عاشت الإناث أطول بنسبة 14% والذكور بنسبة 9%. وتأكدت النتيجة في ثلاثة مختبرات مستقلة على فئران متنوعة وراثيًا.
أما لدى البشر فلدينا حتى الآن معطيات أقل. ففي دراسة على متطوعين كبار في السن، حسّن دواء مثبّط لـ mTOR (قريب من الراباميسين) الاستجابة للقاح الإنفلونزا بنحو 20%. وهذه إشارة إلى أن مناعة المتقدمين في السن قد تستجيب إيجابيًا لتثبيط mTOR. ويستخدم البايوهاكرز الراباميسين بجرعات منخفضة وبشكل متقطع، لا يوميًا كما بعد زراعة الأعضاء. لكن مثل هذا النظام يجب أن يُحدَّد دائمًا مع الطبيب.
الراباميسين والميتفورمين دواءان بوصفة طبية. ومكانهما فقط بيد طبيب يعرف حالتكم الصحية ونتائج تحاليل الدم وأدويتكم الأخرى. لا تحددوا جرعاتهما من تلقاء أنفسكم ولا تشتروهما من مصادر غير موثوقة.
الميتفورمين: دواء قديم بدور جديد
يُوصف الميتفورمين منذ عقود لعلاج السكري من النوع الثاني. فهو ينشّط AMPK، ويقلل إنتاج الغلوكوز في الكبد، ويحسّن حساسية الإنسولين. وقد ألهمت ملاحظات أن مرضى السكري الذين يتناولون الميتفورمين أفضل حالًا في بعض الجوانب مما كان متوقعًا دراسةَ TAME (Targeting Aging with Metformin) بقيادة نير برزيلاي. وهدفها التحقق مما إذا كان الميتفورمين يؤخر ظهور أمراض الشيخوخة لدى البشر، وفي الوقت نفسه الدفع نحو اعتبار الشيخوخة هدفًا للعلاج.
غير أن الصورة ليست بالأبيض والأسود. ففي برنامج ITP لم يطل الميتفورمين وحده عمر الفئران بشكل ملحوظ، بينما فعل ذلك عند دمجه مع الراباميسين. وبالنسبة لمن يمارسون التمارين، فإن دراسة MASTERS مهمة: إذ اكتسب أشخاص أصحاء فوق 65 عامًا تناولوا 1,700 ملغ من الميتفورمين يوميًا خلال 14 أسبوعًا من تمارين القوة كتلة عضلية أقل ممن تناولوا الدواء الوهمي. لذا فالميتفورمين ليس دواءً للجميع، وعند بناء العضلات بنشاط يجب مناقشة تناوله وتوقيته مع الطبيب بعناية.
NAD+ وNMN: وقود فرق الإصلاح
NMN سليفة مباشرة لـ NAD+ – إذ تحوّله الخلية إلى NAD+ بخطوة واحدة. وتجارب الحيوانات متسقة إلى حد كبير، والدراسات الأولى على البشر واعدة. ففي دراسة عشوائية نُشرت في مجلة Science، حسّن NMN خلال 10 أسابيع حساسية العضلات للإنسولين لدى نساء بعد انقطاع الطمث مصابات بمقدمات السكري. وفي دراسة أخرى شملت 80 شخصًا سليمًا في منتصف العمر، رفعت جرعات 300 و600 و900 ملغ يوميًا مستوى NAD في الدم خلال 60 يومًا، وكان الارتفاع الأكبر عند 600 و900 ملغ. كما حسّن المشاركون الذين تناولوا NMN أداءهم في اختبار المشي لمدة ست دقائق، وتحمّلوا المكمل جيدًا.
أنا شخصيًا أتناول NMN صباحًا وأنا راضٍ عن تأثيره. لكنني لم أضفه إلا بعد أن رتّبت الأساسيات. وهناك أيضًا سليفة قريبة تُدعى NR تعمل بطريقة مشابهة. وكلاهما متوفر كمكمل غذائي لا كدواء، ولذلك فإن جودة الشركة المصنّعة والتحقق من النقاء أمران مهمان.
الأساسيات أولًا: النوم والحركة وتمارين القوة ونظام غذائي يحتوي على ما يكفي من البروتين مع تقليل السكر. وبعدها فقط NMN، صباحًا، من شركة مصنّعة موثوقة مع تحليل للنقاء. أما الراباميسين أو الميتفورمين فلا يكونان إلا بعد التحدث مع طبيب يعرف نتائجكم ويتابعكم. أجروا تحاليل دم قبل البدء وأعيدوها بعد بضعة أشهر لتروا ما الذي يتغير فعلًا.
ما الذي يجب قياسه
- الغلوكوز والإنسولين الصائمان، HbA1c – تُظهر كيف تتطور حساسية الإنسولين، خاصة مع NMN والميتفورمين.
- الدهون – قد يؤثر الراباميسين في دهون الدم، لذا يجب مراقبتها.
- صورة الدم ووظائف الكلى والكبد – فحص الأمان الأساسي مع أي دواء.
- فيتامين B12 – قد ينخفض مستواه مع الاستخدام الطويل للميتفورمين.
- الكتلة العضلية والقوة – تركيب الجسم واختبارات القوة البسيطة تخبركم إن كنتم تحمون أثمن ما لديكم.
- كيف تشعرون – الطاقة والنوم والتعافي وتكرار العدوى. المشاعر الذاتية ليست دليلًا، لكنها إشارة مهمة.
- أدلة قوية يطيل الراباميسين عمر الفئران حتى عند إعطائه في سن متقدمة، وبشكل متكرر في مختبرات مستقلة؛ والميتفورمين دواء مجرَّب وآمن للسكري من النوع الثاني.
- أدلة متوسطة يرفع NMN مستوى NAD في الدم، ويحسّن في دراسات صغيرة حساسية الإنسولين والأداء البدني؛ وحسّن تثبيط mTOR استجابة كبار السن للقاح.
- أدلة ضعيفة إبطاء شيخوخة الإنسان بالميتفورمين – نتائج TAME لا تزال غائبة، والميتفورمين وحده لم يطل عمر الفئران بشكل ملحوظ في ITP.
- لا توجد أدلة إطالة عمر الإنسان بأي من هذه المواد – لا توجد مثل هذه الدراسة حتى الآن.
الخلاصة
أدوية طول العمر من أكثر مجالات الطب الحديث إثارة. لديّ تجربة جيدة معها، وأعتقد أن وقتها قادم. وفي الوقت نفسه، فهي إضافة لا أساس. الراباميسين والميتفورمين مكانهما عند الطبيب، وNMN مكانه في نهج عقلاني ومدروس يعتمد على القياس. ابدأوا بالأساسيات، وقيسوا، وتقدموا خطوة بخطوة.
