Pruebas genéticas y nutrigenómica — lo que su ADN dice y lo que no

Hoy puede pedir una prueba de ADN a domicilio por el precio de una buena cena. En pocos días sabe cómo metaboliza el café, si tiene una variante «mala» de MTHFR y cuál es su riesgo de enfermedad de Alzheimer. La mayor parte de nuestro ADN es igual en todas las personas, pero pequeñas diferencias en letras concretas del código genético – las variantes – influyen en cómo el cuerpo maneja los alimentos, los medicamentos y el estrés. El estudio de cómo los genes y la alimentación se influyen mutuamente se llama nutrigenómica. Sin embargo, conviene saber qué puede revelar realmente una prueba y qué es ya marketing.

Prueba de consumo frente a prueba clínica

La mayoría de las pruebas que se piden por internet no leen el genoma completo. Un chip de genotipado revisa cientos de miles de posiciones seleccionadas del ADN. Para el origen y las variantes comunes basta, pero a menudo no para las mutaciones raras de enfermedades hereditarias graves. Una prueba genética clínica, en cambio, la indica un médico o genetista, la realiza un laboratorio acreditado y el resultado siempre va acompañado de interpretación profesional y asesoramiento genético.

Un laboratorio clínico de EE. UU. revisó 49 muestras en las que los datos brutos de una prueba de consumo mostraban una variante grave. Hasta el 40 % de estos hallazgos fueron falsos positivos, y algunas variantes etiquetadas como «riesgo aumentado» fueron clasificadas por el laboratorio como benignas.

MTHFR: el gen más sobrevalorado de internet

El gen MTHFR codifica una enzima que participa en el procesamiento del ácido fólico y en la metilación, un proceso importante, por ejemplo, para eliminar la homocisteína. Las variantes comunes de este gen ralentizan ligeramente la enzima y, sobre todo con una ingesta baja de folato, pueden elevar la homocisteína.

Las guías profesionales son prudentes. El American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) señala que los metaanálisis no han confirmado una relación entre las variantes de MTHFR y el riesgo de trombosis venosa, ni entre una homocisteína ligeramente elevada y la enfermedad coronaria. Según el ACMG, la prueba de MTHFR tiene una utilidad clínica mínima y no debe formar parte del estudio rutinario. Es más práctico medir en sangre la homocisteína, el folato y la vitamina B12. Estos valores muestran lo que ocurre ahora en su cuerpo.

APOE4: un gen que merece respeto

El gen APOE regula el transporte de grasas y colesterol y existe en tres variantes principales: ε2, ε3 y ε4. Un amplio metaanálisis de casi 6.000 pacientes con Alzheimer y más de 8.600 controles mostró que, en personas de origen europeo, una copia de ε4 aumenta la probabilidad de la enfermedad unas 3,2 veces y dos copias unas 14,9 veces en comparación con la combinación más común, ε3/ε3.

Un estudio publicado en 2024 en Nature Medicine fue aún más lejos. En personas con dos copias de APOE4 encontró casi siempre cambios típicos del Alzheimer. A los 65 años casi todas tenían valores anormales de amiloide en el líquido cefalorraquídeo, el 75 % tenía una prueba de imagen de amiloide cerebral positiva y los síntomas comenzaban de media a los 65 años. Por ello, los autores la consideran una forma genética propia de la enfermedad.

Al mismo tiempo, ni siquiera APOE4 es una sentencia. En el estudio finlandés FINGER, un programa de dos años con dieta, ejercicio, entrenamiento de la memoria y control de la presión arterial mejoró los resultados cognitivos, y en los portadores de ε4 el beneficio fue al menos tan grande como en los demás. Si es portador, cuide especialmente el sueño, el ejercicio, la presión arterial, el azúcar en sangre y el alcohol.

Puntuaciones poligénicas: muchos votos pequeños

La mayoría de las enfermedades comunes no las causa un solo gen, sino miles de variantes de efecto pequeño. Una puntuación poligénica las suma en un único número. Un trabajo en Nature Genetics mostró que esta puntuación puede identificar al 8 % de las personas con más del triple de riesgo de enfermedad coronaria. Son veinte veces más personas que los portadores de mutaciones raras con un riesgo comparable.

Sin embargo, la puntuación indica una probabilidad respecto a la población, no una certeza. Funciona mejor en las personas con cuyos datos se desarrolló, hasta ahora sobre todo de origen europeo. Y no sabe nada de cómo vive usted: una persona con puntuación alta y buenos hábitos puede estar mejor que otra con puntuación baja y malos hábitos.

• Lo que la prueba le dice – si es portador de algunas variantes importantes (por ejemplo, APOE), la tendencia a ciertos rasgos, un riesgo poligénico orientativo y su origen.
• Lo que no le dice – un diagnóstico exacto, la fecha de una enfermedad, la dieta ideal ni qué suplementos necesita.

Nutrigenómica: ¿una dieta según sus genes?

La idea es tentadora: el mismo alimento actúa de forma distinta en personas distintas. Un ejemplo es el café: el gen CYP1A2 influye en la rapidez con la que el hígado descompone la cafeína y, por tanto, en si un espresso por la tarde le estropea el sueño. En la comunidad lo vemos constantemente: dos personas comen lo mismo, una rebosa energía y la otra se duerme.

Los estudios controlados, sin embargo, son más sobrios. El estudio europeo Food4Me, realizado en siete países, siguió a 1.269 personas durante seis meses. Los consejos personalizados mejoraron la dieta más que los consejos generales: los participantes comían menos carne roja, sal y grasas saturadas. Sin embargo, añadir información genética no aumentó la eficacia de los consejos. La personalización funciona; los genes, de momento, aportan poco.

Protección de los datos genéticos

Una contraseña se puede cambiar, el ADN no. Además, los datos genéticos revelan información sobre su familia. El RGPD europeo los incluye entre las categorías especiales de datos personales, pero mucho depende del consentimiento que marque al hacer el pedido. Incluso una gran empresa puede sufrir una fuga de datos o una quiebra en la que la base de datos cambie de dueño.

• Lea las condiciones – averigüe si la empresa comparte los datos con socios o los usa para investigación; puede rechazar el consentimiento para investigación.
• Minimice su huella – funciona bien usar un correo electrónico aparte y el mínimo de datos personales en el perfil.
• Descargue y borre – tras descargar los datos brutos, solicite la destrucción de la muestra y la eliminación de la cuenta.
• No suba sus datos a cualquier sitio – las webs de interpretación gratuitas a menudo no tienen reglas claras.

Los genes no son el destino: epigenética

En el invierno de 1944 – 1945, los Países Bajos ocupados sufrieron una hambruna. Las personas concebidas en esa época presentaban, seis décadas después, una metilación del ADN del gen IGF2 distinta a la de sus hermanos del mismo sexo que no pasaron hambre en ese periodo. El hambre no reescribió el ADN; cambió las marcas que determinan cómo se lee. Esta capa se llama epigenética y en ella influyen la dieta, el ejercicio, el sueño y el estrés.

Ni siquiera la duración de la vida está escrita en los genes con tanta firmeza como se dice. Las estimaciones anteriores de su heredabilidad hablaban de un 15 – 30 %. Un análisis de los árboles genealógicos de cientos de millones de personas mostró que parte de esta similitud se explica más bien porque las personas eligen parejas con un estilo de vida parecido, y que la heredabilidad real de la duración de la vida está muy por debajo del 10 %. Los genes reparten las cartas. Cómo las juegue depende en gran parte de usted.

Conclusión

Una prueba genética es un buen sirviente pero un mal amo. Puede alertarle de puntos débiles, como APOE4, y motivarle a cuidarse antes. Pero no le dará un diagnóstico ni un menú hecho. Confirme clínicamente los hallazgos graves y proteja sus datos. Y, sobre todo: lo que come, cómo se mueve, cómo duerme y cómo gestiona el estrés cambia cada día la expresión de sus genes.